为不断加强和推动我国女性生殖道HPV感染规范化诊治的进程，以预防宫颈癌的发生，同时加强妇产科医师队伍的建设，促进学术交流，并推广新的理念和新技术。“HPV治疗新方案研讨会-秦皇岛站（第二期）”于2023年1月5日在秦皇岛召开。此次大会上，秦皇岛市妇幼保健院曲莉主任讲解了《瑞琳他抗-HPV治疗新方案》，天津市南开医院刘笑梅教授进行了《瑞琳他抗-病例分享》。秦皇岛市海港医院高颖主任、秦皇岛市第一医院王慧芳主任、秦皇岛市妇幼保健院王丽萍主任等多名权威专家参与授课讨论。
学术分享
秦皇岛市妇幼保健院 曲莉主任
《瑞琳他抗-HPV治疗新方案》
HPV属于乳头瘤病毒科，成熟的病毒颗粒直径55 nm，无包膜，基因组为双链环状DNA，根据功能可将其分为非编码区、早期基因区及晚期基因区。早期基因区中的 E6、E7基因均为高危型HPV的致癌基因，其表达的E6、E7癌蛋白可影响机体细胞多种调节通路，打乱细胞内稳态的环境，研究显示，二者极易诱发宫颈发生高级别病变甚至癌变。感染时间长短是宿主细胞发生癌变的重要影响因素，在机体感染HPV的早期，E6、E7 基因尚在静默期，其mRNA仅呈低表达甚至不表达，一过性HPV感染患者多为此阶段；而持续感染HPV时，病毒会利用宿主细胞大量转录mRNA，使得E6、E7癌蛋白表达水平大幅提升，促使宿主细胞发生基因组不稳定性，使细胞恶变的风险急剧上升。
大会上，曲莉主任认可了目前针对HPV感染的E6/7靶向性治疗的抗体药物——瑞琳他抗。对于已感染HPV的患者、HPV高危亚型反复感染的患者、物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣，瑞琳他抗都具有良好的治疗作用。瑞琳他抗通过HPV-E6/7小分子抗体清除受感染细胞E6、E7蛋白失活；HPV-L1-IgY抗体可清除游离态病毒，防止循环再次感染，达到清除游离病毒和凋亡受感染细胞的双重效果。因此，在治疗HPV感染方面具有独特优势，为广大HPV感染患者提供了新的治疗选择。
天津市南开医院 刘笑梅教授
《瑞琳他抗-病例分享》
宫颈癌作为全球范围内第四大常见的女性恶性肿瘤，在2018年共有56.9万新发病例以及31.1万病死病例，仅次于乳腺癌、结直肠癌和肺癌。尽管宫颈癌对女性生命健康产生的威胁不容小觑，但大量研究已经表明这是一种病因相对明确且能够预防的恶性肿瘤，即大多数宫颈癌的发生都与HR-HPV）持续感染相关。HPV是一种人类普遍易感的小型双链DNA病毒，其致癌作用主要来自于对p53和pRB肿瘤抑制子有抑制作用的癌蛋白E6和E7。根据编码衣壳蛋白L1区基因序列差异，可将HPV分为不同亚型，目前已检测出可感染人类的200余种，其中12种亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59）被归于高危型，与宫颈癌的发生密切相关。
刘笑梅教授分享了HR-HPV患者使用瑞琳他抗治疗的真实案例，通过定期随访，在使用瑞琳他抗3个月后复查，三种HPV类型均转阴，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗可以明显降低HPV病毒载量降低，并逐渐转阴或使病毒载量控制在较低水平。通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染状态。这一治疗方法显著降低了患者的宫颈恶变风险，进一步肯定了瑞琳他抗在HPV治疗领域的临床价值。
大会讨论环节
不同HPV亚型在不同级别宫颈病变中的感染情况也存在较大差异。有研究纳入1615例宫颈病变的病例资料中，对不同HPV亚型的感染情况及宫颈病变相关性进行了分析，结果显示，HPV16、HPV31、HPV53、HPV58 的感染率高于其他 HPV 亚型，其中 HPV16 感染者的宫颈癌发生率明显最高，HPV31、HPV58 感染者的 CINⅠ发生率最高，但其宫颈癌发生率较低，可见 HPV16 在宫颈癌的癌前病变进展中具有重要作用，而HPV31、HPV58的影响作用则相对较弱。
HPV感染是引起宫颈病变的重要因素，对其发生发展均具有关键意义，但不同HPV亚型的致病性也存在较大差异，其中HPV16、HPV18等高危型HPV是诱发宫颈癌前病变的重要原因，而HPV6、HPV11等低危型HPV则与良性病变的产生密切相关。此外，HPV病毒载量与宫颈病变的发生风险及严重程度呈正相关，且HPV感染可影响阴道菌群环境进而诱发宫颈病变的形成。基于此，临床需加强HPV分型及病毒载量的检测，同时结合阴道菌群构成，早筛查、早发现，提高宫颈疾病的防治力度。
最后，与会专家围绕“科室HPV治疗方案”进行了剖析和答疑，再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗援助项目减轻患者经济负担的举措，并期待这种治疗方法在未来的临床实践中发挥更大的作用，为更多患者带来福音。随着成功病例的日益积累与分享，子宫颈癌的早期诊断率和早期预防率得以大幅提升，进而降低其发病率和病死率。
